NANG LINCOMYCIN

Capsulae Lincomycini

Là viên nang cứng chứa lincomycin hydroclorid.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nang” (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng lincomycin, C₁₈H₃₄N₂O₆S, từ 90,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

Tính chất

Nang nhẵn bóng, không méo mó, bột thuốc bên trong màu trắng đồng nhất.

Định tính

A. Chiết một lượng bột thuốc trong nang tương ứng với 0,2 g lincomycin hydroclorid bằng 5 ml hỗn hợp cloroform  - methanol (4 : 1), lọc và bốc hơi dịch lọc đến thu được cắn dạng dầu. Hoà tan cắn trong 1 ml nước rồi thêm aceton (TT) cho tới khi bắt đầu xuất hiện tủa, thêm tiếp 20 ml aceton (TT) nữa. Lọc lấy tủa. Rửa tủa hai lần, mỗi lần với 10 ml aceton (TT). Hoà tan tủa trong một lượng nhỏ hỗn hợp cloroform - methanol (4 : 1) rồi bốc hơi đến khô. Sấy cắn thu được ở 60 °C dưới áp suất không quá 2 kPa trong 4 giờ.  Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ đối chiếu của lincomycin hydroclorid.

B. Trong phần định lượng, trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải cho pic chính có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic lincomycin hydroclorid trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

Lincomycin B

Trong phần định lượng, trên sắc ký đồ của dung dịch thử thu được, diện tích đáp ứng của pic lincomycin B (được xác định là pic có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic được rửa giải ngay trước pic lincomycin trong sắc ký đồ của dung dịch chuẩn) không được lớn hơn 5% tổng diện tích đáp ứng của pic lincomycin B và pic lincomycin.

Nước

Không quá 7,0% (Phụ lục 10.3).

Lấy 0,3 g bột thuốc.

Định lượng

Tiến hành bằng phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động:

Dung dịch A: Thêm 13,5 ml acid phosphoric (TT) vào 1000 ml nước cất rồi điều chỉnh đến pH 6,0 bằng amoniac (TT).

Pha động là hỗn hợp gồm dung dịch A - acetonitril - methanol ( 780 : 150 : 150). Có thể điều chỉnh tỷ lệ dung môi nếu cần.

Dung dịch chuẩn: Dung dịch lincomycin hydroclorid chuẩn có nồng độ chính xác khoảng 1,2 mg/ ml trong pha động. Có thể lắc siêu âm nếu cần để dễ hoà tan.

Dung dịch thử: Cân 20 nang, tính khối lượng trung bình của bột thuốc trong nang, trộn đều và nghiền mịn nếu cần. Cân chính xác một lượng bột viên  tương ứng với khoảng 50 mg lincomycin cho vào một bình định mức 50 ml. Thêm khoảng 40 ml pha động, lắc kỹ trong 10 phút với sự trợ giúp của siêu âm nếu cần. Thêm pha động đến định mức, trộn đều và lọc.

Điều kiện sắc ký:

Cột thép không gỉ (25 cm ´ 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh B (5, 10 mm) (Lichrosorb RP8 là thích hợp).

Nhiệt độ cột: 46°C.

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 210 nm.

Tốc độ dòng: 1 ml/phút.

Thể tích tiêm: 20 ml.

Cách tiến hành:

Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dịch chuẩn, hệ số đối xứng thu được từ pic chính lincomycin không lớn hơn 1,3; hiệu lực cột xác định trên pic chính lincomycin không ít hơn 4000 đĩa lý thuyết; độ lệch chuẩn tương đối của các diện tích đáp ứng từ 6 lần tiêm lặp lại không lớn hơn 2,0%.

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng lincomycin, C₁₈H₃₄N₂O₆S, trong nang dựa vào diện tích pic lincomycin thu được từ sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₁₈H₃₄N₂O₆S trong lincomycin hydroclorid chuẩn.

Bảo quản

Trong bao bì kín, để ở nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng trực tiếp.

 

Loại thuốc

Kháng sinh

Hàm lượng thường dùng

250 mg, 500 mg (tính theo lincomycin).